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神經干細胞維持自我更新和分化的機制
更新時間:2012-09-27   點擊次數:1391次

神經干細胞是一種成體干細胞,能夠分化為神經元、星形膠質細胞、少突膠質細胞,并且能夠自我更新從而足以提供大量組成腦組織的細胞。神經干細胞的標記物包括巢蛋白(nestin)、多唾液酸神經細胞粘附分子(polysiolylated neural cell adhesion molecule, PSA-NCAM)、p75神經營養因子受體 和Musashi1等。長期以來,科學家們認為成年哺乳動物神經元是不能再生的,遇到損傷后只能由神經膠質細胞來替換,而不能通過產生新的神經元來加以修復。不過近年來的一些研究表明,成年哺乳動物的腦中存在神經干細胞 ,而且這些干細胞具有分化為神經元和神經膠質細胞的潛能。然而,調控哺乳動物成體干細胞字我們更新和分化的細胞機制在很大程度上仍是個迷。

這些發現人們更加深刻地認識哺乳動物神經干細胞的維持自我更新和進行分化的機制,從而為未來開發出潛在的療法來治療神經退化性方面的疾病打下基礎。相關研究結果刊登在Cell Stem Cell期刊上。

在這項新研究中,來自加拿大多倫多病童醫院、多倫多大學和奧地利維也納醫科大學的研究人員證實RNA結合蛋白Staufen2(Stau2)不對稱地定位在胚皮層(embryonic cortex)內放射狀神經膠質前體細胞(radial glial precursor)的端部,在那里,它與其他的包括Pumilio2(Pum2)和DDX1在內的RNA顆粒蛋白和編碼β-肌動蛋白和哺乳動物蛋白prospero(prox1)的mRNA形成一個RNA復合物。通過功能性抑制Stau2、Pum2或DDX1表達來破壞這種復合物能夠導致放射狀神經膠質前體細胞提前分化為神經元以及 prox1 mRNA錯誤定位和錯誤表達。這就證實依賴Stau2和Pum2的RNA復合物在哺乳動物神經干細胞中直接調節諸如prox1 mRNA之類的靶mRNA定位,而且還可能直接調節它們的表達,這樣就能夠調節成體干細胞維持和分化之間的平衡。

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